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研究團隊進一步證實了黑磷的確具備優(yōu)異的抗腫瘤效果

來源:中國科學報

在抗腫瘤領域,納米藥物因其靶向和優(yōu)異的藥學被寄予厚望。但目前的納米藥物大都屬于納米載體藥物,即如果把藥物整體比作一個膠囊,納米材料其實只是“殼”。而納米藥物未來能否上升到“核心藥物”的地位,關鍵在于可否發(fā)現(xiàn)具備詳細生物機制和明確成藥機理的納米材料。

日,中國科學院深圳先進技術研究院研究員李紅昌團隊和喻學鋒團隊,以及副研究員李洋團隊等,選取黑磷納米材料為研究對象,發(fā)現(xiàn)納米材料在細胞內(nèi)能夠精準靶向特定生物分子,并獲得獨特的生物效應,提出了以分子細胞生物學機制為依托的納米精準分子靶向藥物概念,為納米藥物研發(fā)開辟了新路徑。相關論文刊登于《自然—納米技術》。

細胞分裂失控是腫瘤不斷增殖的重要原因,因此減緩甚至抑制細胞分裂被認為是最有效的腫瘤治療策略之一。黑磷作為一種由單一磷元素構成的新型納米材料,具有獨特的分子結構和界面特。此前,研究團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)黑磷具有較高的生物活和生物可降解特,在腫瘤治療等生物醫(yī)學領域具備良好的應用潛能。但是,黑磷作為一種無機納米材料能否在分子細胞層面與生命系統(tǒng)產(chǎn)生相互作用尚不清楚。

此次,團隊首先使用低濃度黑磷納米材料處理細胞,發(fā)現(xiàn)黑磷導致細胞周期停滯在有絲分裂期。分析發(fā)現(xiàn),原因是黑磷破壞了細胞有絲分裂核心機器——紡錘體的組裝。

“細胞分裂需要眾多生物分子的參與,其中PLK1激酶是非常關鍵的分子開關,其主要功能是控制紡錘體的組裝和運行。”李紅昌表示,黑磷進入細胞后,通過偽裝成PLK1的作用底物,吸引了大量PLK1蛋白與之結合,并使這些PLK1活喪失,進一步造成紡錘體錯誤組裝,最終阻斷了細胞分裂的正常進行。在隨后的動物實驗中,研究團隊利用小鼠荷瘤模型,進一步證實了黑磷的確具備優(yōu)異的抗腫瘤效果。

值得注意的是,在此次研究過程中,研究團隊充分發(fā)揮了學科交叉的特色,成功讓“材料”與“生物”發(fā)生深度融合。喻學鋒課題組對黑磷納米材料進行了6年的系統(tǒng)研究,已經(jīng)建立了完整的黑磷基納米材料的制備和應用體系,在研究過程中主要負責納米黑磷的制備和能研究。李紅昌課題組精通細胞分裂機制和抗腫瘤藥物研發(fā),在研究中主導納米黑磷的生物機制研究。李洋課題組具有豐富的納米生物學研究經(jīng)驗,提供了符合研究方向和適用于交叉研究團隊的新思路。

“在實際研究過程中,單個課題組很難做到‘既懂材料,又通生物’,因此類似的多個學科課題往往難以持續(xù)深入進行。”李紅昌表示,通過“材料人”和“生物人”之間不停地“思想碰撞”和持續(xù)地“互通有無”,項目組最終發(fā)現(xiàn)了無機單質(zhì)納米磷材料影響細胞分裂的重要現(xiàn)象,并深入解析了背后的分子細胞機制。

標簽: 研究團隊 抗腫瘤效果 納米藥物 納米載體藥物

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